Bioburden – Regulatorische Erwartungen und praktische Erfahrungen

Highlights

• Bioburden-Kontrollstrategie im Produktlebenszyklus
• Test auf „spezifizierte Mikroorganismen“
• Auffrischung zu Biofilmen einschließlich Fallstudien
• Wo wird Bioburden in Prozessen getestet?
• Bioburden-/Endotoxingehalt für Rohmaterialien
• „Unerwünschte Mikroorganismen“ in Ihren Rohstoffen
• Welche Methoden werden verwendet?
• Ist eine begrenzte Haltbarkeitsdauer für Bioburden-Proben erforderlich?
• Wie sind so genannte „fehlende Bioburden“-Ergebnisse zu behandeln?

Zielgruppe

Dieser Konferenztrack ist für Fachleute der Mikrobiologie und Herstellung aus folgenden Bereichen interessant:

• Pharmazeutischen und biopharmazeutischen Unternehmen,
• Hersteller von Medizinprodukten,
• Akademische Forschungsinstitute,
• Regierungsbehörden,
• Vertragslaboratorien,

die beteiligt sind an

• Forschung und Entwicklung
• Validierung
• Mikrobiologische QA und QC

Zielsetzung

Die aktuellen Entwicklungen veranlassen uns, dieses Thema in einem eigenen Track bei der aseptikon zu behandeln, um es aus verschiedenen Blickwinkeln zu betrachten und Ihnen Informationen über den regulatorischen Hintergrund sowie praktische Beispiele und Strategien zur Bioburden-Kontrolle zu geben. Dabei werden Nicht-Sterile Produkte, Sterile Produkte, Kombinationsprodukte sowie biopharmazeutische Wirkstoffe inkl. Zell- und Gentherapeutika in den Blick genommen werden. Pharmakopöe-Expert*innen, Vertreter*innen der pharmazeutischen Qualitätskontrolle und von Prüflaboren werden Ihnen zeigen, welche Herausforderungen die Bioburden-Kontrollstrategie mit sich bringt und wie sie eine angemessene Kontrolle in ihren Unternehmen umgesetzt haben.

Bioburden-Kontrollstrategie in Abhängigkeit von der Lebenszyklusphase des Produkts (sog. „Phasengerechte Kontrollstrategie“)

• Frühe klinische Phase
• Späte klinische Phase
• Kommerzielle Phase

Test auf „spezifizierte Mikroorganismen“ und / oder „unerwünschte Mikroorganismen“?

• Rohmaterialien
• In-Prozess-Kontrollproben
• Arzneimittelsubstanz
• Arzneimittelprodukt
• Endprodukt

Auffrischung zu Biofilmen einschließlich Fallstudien

• Biofilmbiologie
• Wie erkennt man Biofilme in der Entwicklung der Bioburden?
• Lektionen aus einem Unternehmen

Wo wird Bioburden in Prozessen getestet?

Vordefinition von Bioburden- und/oder Endotoxingehalten für Rohmaterialien

Bewertung des Vorhandenseins / Nichtvorhandenseins von „unerwünschten Mikroorganismen“ in Ihren Rohstoffen?

Welche Methoden werden verwendet?

• Total Aerobic Microbial Count - TAMC
• Total Yeast /Mold Count - TYMC
• Most Probable Number - MPN
• Andere Bioburden-Testmethoden
• Mikro-Schnellmethoden

Ist eine begrenzte Haltbarkeitsdauer für Bioburden-Proben erforderlich?

Wie sind so genannte „fehlende Bioburden“-Ergebnisse zu behandeln?

Grenzwerte:
Vordefinierte Bioburden- und/oder Endotoxinwerte für Ihre vorgelagerten / Fermentationsprozesse (falls zutreffend) und nachgelagerten Prozesse oder für den gesamten Prozess

Was wird bevorzugt? Ein zweistufiges Kontrollsystem (Warn- und Alarmlimits) oder ein dreistufiges Kontrollsystem (Warn- und Alarmlimits UND Rückweisungsgrenze)?

Verwendete Methoden zur Festlegung der Grenzwerte, z. B.

• Wie viele Datenpunkte sind für die Festlegung der Grenzwerte erforderlich
• Philosophie für neue Prozesse / neue Herstellungsprozesse ohne Erfahrung mit den Prozessfähigkeiten

Abweichungsmanagement

• Führen Sie ID durch?
• Wenn JA, wann:
  - jede Kolonie,
  - nur im Falle einer Grenzwertüberschreitung
• Was ist die bevorzugte ID-Technik?
• Maßnahmen im Falle einer Grenzwertüberschreitung?

Regulatorische Vorgaben in Europa
Dr. Sven Deutschmann

Strategien zur mikrobiellen Kontrolle bei der biopharmazeutischen Herstellung
Dr. Sven Deutschmann

Bioburden-Testung von modernen Arzneimitteln – Praktische Erfahrungen eines Auftragslabors
Nicole Klüh

USP <1115> Bioburdenkontrolle von nicht-sterilen Arzneimittelsubstanzen und -produkten
Dr. Marcel Goverde

Bewertung von Bioburden-Exkursionen in nicht-sterilen Herstellungsprozessen für biologische Arzneimittel
Dr. Sven Deutschmann

Keimzahlen und Bioburden von Kombinationsprodukten: Richtlinien, Besonderheiten und Fallbeispiele
Dr. Christoph Höppner

Bioburdentestung bei sterilen Arzneimitteln
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Minimierung der Auswirkungen von Bioburden und Sterilitätstests auf die Chargenausbeute in der Gentherapie
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Auffrischung des Themas Biofilme mit Fallstudien
Dr. Hans-Joachim Anders

Bioburden-Überwachung – USP <1229.3> Sterile Produkte
Dr. Marcel Goverde

Schnelle und automatisierte Methoden zur Bioburdenkontrolle von Arzneimitteln
Johannes Oberdörfer